发生高危行为致HIV感染后需2–12周（时长取决于自身免疫条件、检测技术、药物影响等因素）才能被检测到抗体/抗原，窗口期内检测可能呈假阴性，导致错误安全感。

非专业操作（如采样量不足、误用试剂、超时判读等）可能导致结果误差。由于后续医疗衔接不足，无法直接进行确证检测、抗病毒治疗和随访。另外部分人群（如自身免疫疾病患者）可能出现假阳性，因缺乏专业指导与心理支持，可能引发强烈心理冲击，独自面对时易产生恐慌、无助甚至极端行为。

市场（网购）试剂盒质量参差不齐，非正规渠道产品可能存在准确性风险，虚假宣传或错误信息可能导致误判。

PEP在暴露后2小时内服用效果最佳，最迟不超过72小时。越早服药，阻断成功率越高，规范服用28天，能有效降低感染风险。

为发生高危行为后的人群提供一次重要的补救机会，减轻“一失足成千古恨”的心理压力。尤其适用于职业暴露（如医护人员针刺伤等）、突发高危性行为、安全套破裂等意外情况。

启动PEP需在专业定点医疗机构进行评估和HIV快速检测、肝肾功能检查等，促进一次安全准确的健康筛查。服药期间需定期复查和健康随访，能及时了解阻断成效。

72小时倒计时，一不小心就错过。很多人因不了解PEP，怕暴露隐私或找不到评估和购药渠道而错过黄金时间。

阻断须28天连续服药，漏服、断服可能导致阻断失败。也可能因为药物副作用而不能坚持服药，常见的副作用有恶心、头痛、乏力等，少数人有肝肾功能影响。

即使规范服药，仍有阻断失败的可能（尤其暴露病毒载量高、服药较晚时）。阻断的同时，可能给人“吃了药就安全”的错觉，忽视后续随访检测。

非职业暴露后预防阻断药需自费购买，并非免费。部分定点医院夜间、节假日可能难以及时获取，阻断启动时间可能推后影响效果。

PEP只防HIV，不防其他性传播疾病（梅毒、淋病、尖锐湿疣、丙肝、乙肝等），也不能避免怀孕。可能导致部分高危性行为者“心理依赖”，误以为可反复用PEP替代常规防护导致潜在风险。